Trục phía Nam qua huyện Ứng Hòa có nút giao với đường tỉnh 426 đoạn chợ Chòng, đây cũng là khu vực có nút giao với cao tốc Tây Bắc - QL5 theo quy hoạch.
Đoạn tuyến qua đường tỉnh 426 sẽ đi qua một số nhà dân gần chợ Chòng.
Từ đường tỉnh 426, tuyến đường trục phía Nam chủ yếu đi qua đất nông nghiệp hướng về xã Đại Hùng.
Ứng Hòa là huyện có phần lớn tuyến đường trục phía Nam đi qua nhưng hiện mới chỉ triển khai xây dựng một đoạn rất ngắn.
Phần lớn tuyến đường này qua huyện Ứng Hòa chưa triển khai giải phóng mặt bằng trên thực địa.
Từ xã Trầm Lộng, tuyến đường trục phía Nam sẽ đi qua khu vực xã Kim Đường. Đây cũng là địa phương đang được đề xuất quy hoạch sân bay thứ 2 của thủ đô Hà Nội.
Trên địa bàn xã Kim Đường, tuyến đường trục phía Nam đi qua đoạn gần UBND xã.
Trên địa bàn huyện Ứng Hòa, đường trục phía Nam kết thúc ở đoạn sông Nhuệ. Khu vực này hiện đang triển khai xây dựng cầu vượt sông bên phía xã Châu Can, huyện Phú Xuyên.