Sushruta, Arataeus và Thomas Willis là những người tiên phong đầu tiên trong việc điều trị bệnh tiểu đường. Các bác sĩ Hy Lạp chỉ định tập thể dục - tốt nhất là cưỡi ngựa để giảm bớt tình trạng đi tiểu nhiều. Một số hình thức trị liệu khác được áp dụng cho bệnh tiểu đường bao gồm rượu vang, cho ăn quá nhiều để bù lại lượng chất lỏng mất đi, chế độ ăn kiêng …
Cuốn sách Pharmaceutice reasoni của Thomas Willis được xem là tài liệu tham khảo rõ ràng đầu tiên về dịch tiểu đường có đường của châu Âu vào thế kỷ 17.
Vào thời Trung cổ, Rhazes là một bác sĩ triều đình ở Baghdad đã có những ghi chép về triệu chứng của bệnh tiểu đường bao gồm "sự thèm ăn bất thường, suy giảm chức năng tình dục và vị ngọt của nước tiểu bệnh", ông đưa ra phương pháp điều trị bệnh tiểu đường bằng cách sử dụng hỗn hợp lupin, trigonella (cỏ ca ri) và hạt zedoary.
Năm 1776, bác sĩ người Anh Matthew Dobson khẳng định vị ngọt của nước tiểu của bệnh nhân tiểu đường là do dư thừa một loại đường trong nước tiểu và máu.
Vào những năm 1700 và 1800, các bác sĩ bắt đầu nhận ra rằng thay đổi chế độ ăn uống có thể giúp kiểm soát bệnh tiểu đường, và họ khuyên bệnh nhân của mình nên làm những việc như chỉ ăn mỡ và thịt động vật hoặc tiêu thụ một lượng lớn đường.
Bức tường tại Strasbourg (Pháp) ghi lại bước tiến mới chữa trị bệnh tiểu đường khi Joseph von Mering và Oskar Minkowski đã cắt bỏ tuyến tụy của một con chó, từ đó sớm phát triển các triệu chứng của bệnh tiểu đường.
Trong Chiến tranh Pháp-Phổ vào đầu những năm 1870, bác sĩ người Pháp Apollinaire Bouchardat lưu ý rằng các triệu chứng của bệnh nhân tiểu đường của ông đã được cải thiện do khẩu phần thực phẩm và ông đã phát triển chế độ ăn cá nhân như phương pháp điều trị bệnh tiểu đường. Điều này dẫn đến các chế độ ăn kiêng lỗi mốt vào đầu những năm 1900, bao gồm "phương pháp chữa bệnh bằng yến mạch", "liệu pháp khoai tây" và "chế độ ăn kiêng".
Năm 1916, nhà khoa học Boston Elliott Joslin đã tự khẳng định mình là một trong những chuyên gia hàng đầu thế giới về bệnh tiểu đường bằng cách tạo ra cuốn sách Điều trị bệnh tiểu đường, đồng thời đưa ra thông tin về chế độ ăn kiêng kết hợp với tập thể dục thường xuyên có thể làm giảm đáng kể nguy cơ tử vong ở bệnh nhân tiểu đường. Ngày nay, các bác sĩ và nhà giáo dục về bệnh tiểu đường vẫn sử dụng những nguyên tắc này khi dạy bệnh nhân của họ về việc thay đổi lối sống để kiểm soát bệnh tiểu đường.
Frederick Banting (phải) tham gia cùng Charles Best tìm ra phương pháp chữa bệnh tiểu đường bằng insulin.
Bất chấp những tiến bộ này, trước khi phát hiện ra insulin, bệnh tiểu đường chắc chắn dẫn đến tử vong sớm. Bước đột phá lớn đầu tiên cuối cùng dẫn đến việc sử dụng insulin để điều trị bệnh tiểu đường là vào năm 1889, khi Oskar Minkowski và Joseph von Mering, các nhà nghiên cứu tại Đại học Strasbourg ở Pháp, cho thấy rằng việc cắt bỏ tuyến tụy của chó có thể gây ra bệnh tiểu đường.
Frederick Banting, một bác sĩ ở Ontario, Canada, lần đầu tiên có ý tưởng sử dụng insulin để điều trị bệnh tiểu đường vào năm 1920, và ông cùng các đồng nghiệp bắt đầu thử nghiệm lý thuyết của mình trong các thí nghiệm trên động vật. Banting và nhóm của ông cuối cùng đã sử dụng insulin để điều trị thành công cho một bệnh nhân tiểu đường vào năm 1922 và được trao giải Nobel Y học vào năm sau đó.